Leukozytenauswanderung aus Blutgefäßen
© D. Vestweber
Leukozytenauswanderung aus Blutgefäßen
© D. Vestweber

    Extravasation von Leukozyten aus Blutgefäßen und Mechanismen der Flüssigkeitsaufnahme in spezialisierte Gefäße

    Dieses Projekt befasst sich mit zwei unterschiedlichen Barrierefunktionen von unerschiedlichen Gefäßtypen. Im ersten Teil werden wir die Auswanderung von Leukyozyten aus Blutgefäßen untersuchen. Dabei werden wir die Regulation der intraluminalen Chemotaxis und die extralumi-näre Wanderung von Leukozyten zwischen Endothel und Basalmebran untersuchen. Im zweiten Teil analysieren wir die Rolle der Phosphatase VE-PTP bei der Regulation der Flüssigkeitsauf-nahme in ein spezialisiertes Gefäß des Auges: den Schlemm’s Kanal. Dieser Vorgang verhindert die Erhöhung des Augen Innendrucks, und damit die Entwicklung eines Glaukoms.

    Forschungsgebiet: Endothelzellbiologie

    Prof. Dr. rer. nat. Dietmar Vestweber

    Projektlaufzeit: Juli 2012 - Juni 2024

    • Publikationen

    • Originalartikel

      • Samus M, Li YT, Sorokin L, Rottner K, Vestweber D (2020) Actin-Binding Protein Cortactin Promotes Pathogenesis of Experimental Autoimmune Encephalomyelitis by Supporting Leukocyte Infiltration into the Central Nervous System. J Neurosci 40(7):1389-1404
      • Rezaei M, Martins Cavaco AC, Stehling M, Nottebaum A, Brockhaus K, Caliandro MF, Schelhaas S, Schmalbein F, Vestweber D, Eble JA (2020) Extracellular Vesicle Transfer from Endothelial Cells Drives VE-Cadherin Expression in Breast Cancer Cells, Thereby Causing Heterotypic Cell Contacts. Cancers (Basel) 12(8):2138
      • Margraf A, Germena G, Drexler HCA, Rossaint J, Ludwig N, Prystaj B, Mersmann S, Thomas K, Block H, Gottschlich W, Liu C, Krenn PW, Haller H, Heitplatz B, Meyer Zu Brickwedde M, Moser M, Vestweber D, Zarbock A (2020) The integrin-linked kinase is required for chemokine-triggered high-affinity conformation of the neutrophil β2-integrin LFA-1. Blood 5;136(19):2200-2205
      • Li G, Nottebaum AF, Brigell M, Nevaro ID, Ipe U, Soldo B, Pakola S, Peters KG, Vestweber D, Stamer D (2020) A small molecule Tie2 activator, AKB-9778, reduces intraocular pressure by targeting VE-PTP in Schlemm’s Canal. Invest Ophtalmol Vis Sci 61(14):12
      • Braun LJ, Stegmeyer R, Schäfer K, Volkery S, Currie SM, Kempe B, Nottebaum AF, Vestweber D (2020) Platelets docking to VWF prevent leaks during leukocyte extravasation by stimulating Tie-2. Blood 136(5): 627-639
      • Bergerhausen L, Grosche J, Meissner J, Hecker C, Caliandro MF, Westerhausen C, Kamenac A, Rezaei M, Morgelin M, Poschmann G, Vestweber D, Hanschmann EM, Eble JA(2020) Extracellular Redox Regulation of a7b1 Integrin-Mediated Cell Migration Is Signaled via a Dominant Thiol-Switch. Antioxidants (Basel) 9 10.3390/antiox9030227
      • Arif N, Zinnhardt M, Nyamay’Antu A, Teber D, Brückner R, Schäfer K, Li Y-T, Trappmann B, Grashoff C, Vestweber D (2020) PECAM-1 supports diapedesis by tension-dependent dephosphorylation of VE-cadherin. EMBO J 3;40(9): e106113
      • Li YT, Goswami D, Follmer M, Artz A, Pacheco-Blanco M, Vestweber D. (2019) Blood flow guides sequential support on neutrophil arrest and diapedesis by PILR-beta1 and PILR-alpha. eLIFE Aug 6;8. pii: e47642
      • Braun LJ, Zinnhardt M, Vockel M, Drexler HC, Peters K, Vestweber D. (2019) VE-PTP inhibition stabilizes endothelial junctions by activating FGD5. EMBO Rep. 20(7):e47046.
      • Schwartz MA, Vestweber D, Simons M. (2018) A unifying concept in vascular health and disease. Science 360: 270-271
      • Goswami D, März S, Li YT, Artz A, Schäfer K, Seelige R, Pacheco-Blanco M, Jing D, Bixel MG, Araki M, Araki K, Yamamura KI, Vestweber D (2017) Endothelial CD99 supports arrest of mouse neutrophils in venules and binds to neutrophil PILRs. Blood 129(13): 1811-1822. (doi:10.1182/blood-2016-08-733394)
      • Song J, Zhang X, Buscher K, Wang Y, Wang H, Di Russo J, Li L, Lütke-Enking S, Zarbock A, Stadtmann A, Striewski P, Wirth B, Kuzmanov I, Wiendl H, Schulte D, Vestweber D, Sorokin L (2017) Endothelial basement membrane Laminin 511 contributes to endothelial junctional tightness and thereby inhibits leukocyte transmigration. Cell Rep 18(5): 1256-1269. (doi: 10.1016/j.celrep.2016.12.092)
      • Artz A, Butz S, Vestweber D (2016) GDF-15 inhibits integrin activation and mouse neutrophil recruitment through the ALK-5/TGF-bRII heterodimer. Blood 128(4): 529-541. (doi:10.1182/blood-2016-01-696617) 
      • Kurz AR, Pruenster M, Rohwedder I, Schäfer K, Vestweber D, Haas R, Catz SD, Sperandio M. (2016) MST1-dependent vesicle trafficking regulates neutrophil transmigration through the vascular basement membrane. J. Clin. Invest. 126:4125-4139.
      • Frye M, Dierkes M, Küppers V, Vockel M, Tomm J, Zeuschner D, Roissant J, Zarbock A, Koh GY, Peters K, Nottebaum AF, Vestweber D (2015) Interfering with VE-PTP stabilizes endothelial junctions in vivo via Tie-2 in the absence of VE-cadherin. J Exp Med 212: 2267-2287.
      • Hillgruber C, Pöppelmann B, Weishaupt C, Steingräber AK, Wessel F, Berdel WE, Gessner JE, Ho-Tin-Noé B, Vestweber D, Goerge T*(2015) Blocking neutrophil diapedesis prevents hemorrhage during thrombocytopenia. J Exp Med 212: 1255-1266. (*equal contribution)
      • Seelige R, Natsch C, März S, Jing D, Frye M, Butz S, Vestweber D (2013) Cutting edge: Endothelial-specific gene ablation of CD99L2 impairs leukocyte extravasation in vivo. J Immunol 190: 892-896.

      Reviews

      • Goswami D, Vestweber D (2016) How leukocytes trigger opening and sealing of gaps in the endothelial barrier. F1000Research 5(F1000 Faculty Rev):2321 (doi: 10.12688/f1000research.9185.1) 
      • Vestweber D (2015) How leukocytes cross the vascular endothelium. Nat Rev Immunol 15: 692-704.

      Buchartikel

      • Dejana E, Vestweber D (2013) The Role of VE-cadherin in Vascular Morphogenesis and Permeability Control. In: The Molecular Biology of Cadherins. F. v. Roy, ed Elsevier, 116: 119-144.