Die frühesten Veränderungen, die der Bildung von atherosklerotischen Läsionen vorausgehen, finden im Endothel statt. Diese Veränderungen umfassen eine erhöhte endotheliale Permeabilität für Lipoproteine ​​und andere Plasmabestandteile und die Hochregulierung von endothelialen Adhäsionsmolekülen, wodurch die Migration von Leukozyten in die Arterienwand gefördert wird. Hier werden wir systematisch untersuchen, wie Neutrophile das Schicksal und die Funktion des Endothels bei Hyperlipidämie und altersbedingter Atherosklerose verändern. Insbesondere in Ziel (I) werden wir Determinanten des arteriellen Neutrophilen-Endothel-Wechselspiels bei Atherosklerose einschließlich der Neutrophilen-Proteinzusammensetzung und der Neutrophilen-Endothel-Wechselwirkungen untersuchen. Darüber hinaus werden wir in Ziel (II) Einzelzell-RNAseq von Aorten-Endothelzellen aus atherosklerotischen Mäusen mit intaktem weißen Blutbild oder mit induzierter Neutropenie verwenden, um die globale Wirkung von Neutrophilen auf die Endothelzellaktivität zu definieren. Schließlich werden wir in Ziel (III) auf Proteine aus Neutrophilen neutralisieren, um die endotheliale Aktivierung und möglicherweise die Entwicklung von Atherosklerose zu lindern.

Prof. Dr. Dr. med. Oliver Söhnlein

Projektlaufzeit: Juli 2021 - Juni 2024