ChilSFree

Longitudinale Trajektorien von Immunomonitoring-Parametern als prognostische Biomarker nach pädiatrischer Lebertransplantation

Eine der größten Herausforderungen der Transplantationsmedizin besteht darin, die Immunsuppression zu optimieren, um die Toxizität von Medikamenten und Infektionshäufigkeit zu reduzieren und gleichzeitig eine angemessene Immunsuppression aufrechtzuerhalten um die Abstoßung des Transplantats zu verhindern. Nach wie vor fehlen verlässliche Marker, die das funktionelle Ausmaß an Immunsuppression widerspiegeln und eine individualisierte Therapiesteuerung ermöglichen. Das Ziel der ChilSFree-Studie ist es, Immunmarker zu definieren, die als Proxy für den funktionellen Grad der Immunsuppression nach Lebertransplantation fungieren können. Dies wird jedoch erschwert durch die komplexen Dateneigenschaften von Immunmonitoring-Daten, die eine effiziente und leicht anwendbare Analyse ihres prädiktiven Potentials erschweren. Zu den Herausforderungen gehören die hochdimensionale Natur der Immunmonitoring-Parameter, die longitudinale Datenstruktur, die Kombination von longitudinalen Biomarker-Messungen und einem Time-to-Event-Ergebnis, die Übersetzung dieses statistischen Konzepts in ein dynamisches Vorhersagemodell und schließlich Änderungen in der immunsupprimierenden Behandlung im Laufe der Beobachtungszeit.

Projektübersicht

Projektleitung am IESM: Nicole Rübsamen
Projektbeteiligte: André Karch
Projektpartner: Ulrich Baumann, Christine Falk, Imeke Goldschmidt (Medizinische Hochschule Hannover), Sonja Greven, Alexander Volkmann (Humboldt-Universität zu Berlin), ChilSFree-Konsortium
Finanzierung: Eigenmittel
Stand: laufend

Publikationen

  • Chichelnitskiy E, Ruhl L, Goldschmidt I, Rübsamen N, Kelly D, D’Antiga L, et al. Characterization of the longitudinal dynamics of soluble and cellular immune mediators in pediatric liver transplantation (pLTx) identified cytokine/chemokine signatures potentially linked to beneficial immunosuppressive regimes (IS) and recovery. 54th Annual Meeting of the European Society for Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition (ESPGHAN). Copenhagen; 2022 June 22–25. doi: 10.1097/MPG.0000000000003446
  • Goldschmidt I, Rübsamen N, Chichelnitskiy E, Kelly D, D’Antiga L, Nicastro E, et al. Diagnosing rejection in paediatric liver transplantation – is there a role for interleukin profiles? 54th Annual Meeting of the European Society for Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition (ESPGHAN). Copenhagen; 2022 June 22–25. doi: 10.1097/MPG.0000000000003446
  • Goldschmidt I, Rübsamen N, Chichelnitskiy E, Kelly D, D’Antiga L, Nicastro E, et al. All is not better without steroids – clinical results from the ChilSFree cohort study. 54th Annual Meeting of the European Society for Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition (ESPGHAN). Copenhagen; 2022 June 22–25. doi: 10.1097/MPG.0000000000003446
  • Goldschmidt I, Karch A, Mikolajczyk R, Mutschler F, Junge N, Pfister ED, et al. Immune monitoring after pediatric liver transplantation - the prospective ChilSFree cohort study. BMC Gastroenterol 2018;18:63.
  • Möhring T, Karch A, Falk CS, Laue T, D’Antiga L, Debray D, et al. Immune status in children before liver transplantation-a cross-sectional analysis within the ChilsSFree multicentre cohort study. Front Immunol 2019;10:52.