Die Funktion und Morphologie von Podozyten wird über verschiedene Signaltransduktionswege reguliert. Dazu gehört der sogenannte Hippo-Signalweg, der initial in Drosophila melanogaster beschrieben wurde. Dessen Aktivität reguliert die Lokalisation der Pro-Transkriptionsfaktoren Yes-associated Protein (YAP) und dessen Paralog Transcriptional coactivator with PDZ-binding motif (TAZ).

In postmitotischen Podozyten ist nukleär lokalisiertes YAP/TAZ vor allem als Faktor für das Überleben der Zellen wichtig. Wenn YAP in Podozyten fehlt oder nukleäres YAP durch eine Reaktivierung der zum Hippo-Signalweg gehörenden Kinase LATS aus dem Podozytenkern heraustransportiert wird, sterben die Podozyten ab. Dies steht im Gegensatz zu mitotisch aktiven renalen Epithelzellen, in denen nukleäres YAP/TAZ überwiegend die Proliferation von Zellen reguliert. Es muss folglich im Podozyten spezielle Regulationsmechanismen geben, die den Hippo-Signalweg bzw. LATS inaktiv halten.

Es wurde gezeigt, dass die Proteine der Ajuba-Familie (z.B. WTIP) LATS am Aktin-Zytoskelett festhalten und damit inaktivieren können. Herauszufinden, ob dies ein für Podozyten entscheidender Regulationsmechanismus der Hippo-Signalwegaktivität ist, ist Ziel dieses Schwerpunktes.

Das Projekt wird durch die DFG gefördert (Projektnummer 405968954) und in Zusammenarbeit mit Dr. med. Dirk Oliver Wennmann durchgeführt.