Für den Monat September 2025 geht das „Paper of the Month“ der Medizinischen Fakultät der Universität Münster an 

Professor Selidji Todagbe Agnandji vom Institut für Medizinische Mikrobiologie 

Safety, tolerability, and protective efficacy of a radiation-attenuated, whole sporozoite malaria vaccine in children in Gabon: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. 

Agnandji ST, Bok J (…) Mordmüller B. 
September 2025 | Lancet Infect Dis (In Press)
 

Begründung der Auswahl:
Die vorliegende Arbeit mit dem Erstautor aus unserer Mikrobiologie und Lambaréné und einer multiinstitutionellen Kooperation beschreibt die Resultate einer randomisierten Phase II Studie mit einer neuen Malariavakzine hinsichtlich Sicherheit und Aktivität bei Kindern in Gabun. Die Vakzine war sicher, allerdings nicht sicher effektiv bezüglich des Auftretens vom M. falciparum. Trotz dieser gemischten Resultate ist die Studie in Lancet Infectious Diseases publiziert. Angesichts der Nebenwirkungen der Chemoprophylaxe ist jede dieser Anstrengungen Vakzinen zu entwickeln wichtig. Die Arbeit führt eine seit Jahrzehnten bestehende Kooperation mit dem Institut von Prof Kremsner in Tübingen und gemeinsamen Labors in Lambaréné fort.

Zu Hintergrund, Fragestellung und Bedeutung der Publikation:
Der strahlungsgeschwächte Plasmodium falciparum-Sporozoiten-Impfstoff (PfSPZ) wird derzeit für naive (europäische) und endemisch exponierte (subsaharische afrikanische) Bevölkerungsgruppen entwickelt. Ein verkürztes Impfschema mit einer Dosis von 9,0×10^5 PfSPZ an den Tagen 0, 7 und 28 zeigt eine Wirksamkeit von bis zu 100 % in kontrollierten Malaria-Infektionsstudien am Menschen.

Dieses Impfschema wurde erstmals bei Kindern aus einem Endemiegebiet getestet. Von den 200 teilnehmenden Kindern wurden 134 nach dem Zufallsprinzip der PfSPZ-Impfung und 66 der Placebo-Gabe zugewiesen. Die Wirksamkeit des Impfstoffs in Woche 26 nach der dritten Immunisierung unter Verwendung eines für die Altersschicht angepassten Cox-HR-Modells betrug 9 % (95 % CI −75 bis 53; p=0,78). Am Ende des Studienzeitraums (104 Wochen) waren 31 (49 %) von 63 Placebo-Empfängern und 56 (43 %) von 129 Impfstoffempfängern P. falciparum-positiv geworden (Impfstoffwirksamkeit 19 % [−26 bis 47]; p=0,35). 93 % der 109 Impfstoffempfänger zeigten eine Serokonversion für Anti-PfCSP-IgG-Antikörper, verglichen mit fünf (9 %) der 53 Placebo-Empfänger. Es gab keine schwerwiegenden und unerwünschten Ereignisse.

Der PfSPZ-Impfstoff ist bei Bevölkerungsgruppen, die in einem Malaria-Endemiegebiet in Gabun leben, nicht wirksam. Bei der Malaria-naiven Bevölkerung aus Deutschland, bot er einen hohen Schutz. Wahrscheinlich moduliert eine intensive Exposition gegenüber Infektionen das Immunsystem und verändert dessen Fähigkeit, auf Impfungen zu reagieren.

Background and fundamental question of the publication:
Radiation-attenuated Plasmodium falciparum sporozoite (PfSPZ) vaccine is being developed among naïve (European) and endemically exposed (sub-Saharan African) populations. A condensed immunization regimen delivered on days 0, 7, 28 at a dose of 9,0 ×10^5 PfSPZ shows up to 100 % efficacy using controlled human malaria infection trial with both the same parasite strain as in the vaccine and genetically different clone of P. falciparum.

This vaccine regimen was tested for the first time in children from an endemic area. Out of 200 participants enrolled, 134 were randomly allocated (stratified by age: 1–2 years, 3–6 years, and 7–12 years) in the PfSPZ Vaccine and 66 in the placebo. Vaccine efficacy at week 26 post third immunization using a Cox HR model adjusted for age stratum was 9 % (95 % CI −75 to 53; p=0·78). By the end of the study period (104 weeks), 31 (49 %) of 63 placebo recipients and 56 (43 %) of 129 vaccine recipients had become P falciparum-positive (vaccine efficacy 19 % [−26 to 47]; p=0·35). 93 % of 109 vaccine recipients seroconverted for anti-PfCSP IgG antibodies, compared with five (9 %) of 53 placebo recipients. There were no serious and, no grade 3 adverse events.

The PfSPZ vaccine is not efficacious in populations living in a malaria endemic area of   Lambaréné, Gabon. While, it was highly protective in malaria naïve population from Tübingen, Germany. Likely, intense exposure to infections modulate the immune system and alters its ability to respond to vaccination, resulting in hyperresponsiveness.

Die bisherigen ausgezeichneten „Papers of the Month“ finden Sie HIER.