Für den Monat April 2026 geht das „Paper of the Month“ der Medizinischen Fakultät der Universität Münster an:

Sara Reinartz Groba aus der Medizinischen Klinik B sowie Mathis Richter, Dennis Schwarz und Oliver Söhnlein aus dem Institut für Experimentelle Pathologie, ZMBE

Tryptophan depletion generates hyper-reactive portal neutrophils in alcoholic liver disease. 
Reinartz Groba S, Richter M; Schwarz, D (…) Soehnlein O.
Apr 2026 | Gut 11: gutjnl-2025-337646. 

Begründung der Auswahl:
Die prämiierte Studie ist wichtig, weil sie einen neuen Mechanismus aufdeckt, wie das Darm-Leber-System das Immunsystem bei alkoholbedingter Lebererkrankung beeinflusst. Die Forschenden konnten zeigen, dass ein Mangel an der Aminosäure Tryptophan im Pfortaderblut zu einer übermäßigen Aktivierung von Neutrophilen führt, die wiederum die Leber zusätzlich schädigen können. Besonders relevant ist, dass diese Fehlregulation nicht durch klassische Entzündungsstoffe erklärt werden konnte, sondern durch Veränderungen im Stoffwechsel. Dadurch eröffnet die Arbeit neue Möglichkeiten für gezielte Therapien, die über eine Beeinflussung des Tryptophan-Stoffwechsels Leberschäden verringern könnten.

Zu Hintergrund, Fragestellung und Bedeutung der Publikation:
Die Darm-Leber-Achse ist ein zentraler Modulator der alkoholassoziierten Lebererkrankung (ALD), wobei metabolischer Crosstalk und mikrobielle Metabolite lebereigene Immunzellen beeinflussen. In der ALD sind Neutrophile zentrale Mediatoren von Entzündung und Gewebeschädigung im Leberparenchym. Bislang ist jedoch wenig darüber bekannt, wie das portale Mikromilieu die Aktivierung von Neutrophilen vor ihrem Eintritt in die Lebersinusoide beeinflusst.

Mithilfe gepaarter portalvenöser und systemischer Blutproben von Patientinnen und Patienten mit fortgeschrittener chronischer Lebererkrankung identifizierte die Studie eine distinkte Population hyperaktivierter Neutrophiler, die vorwiegend in der portalvenösen Zirkulation von Betroffenen mit ALD vorkam. Metabolomische Analysen zeigten eine Depletion von Tryptophan im Pfortaderblut als zentralen Treiber dieses Phänotyps. In-vitro führte eine Supplementierung mit Tryptophan zu einer Reduktion der Neutrophilenaktivierung, metabolischer Stressantworten sowie der ROS-Produktion über einen IDO/AhR-abhängigen Signalweg. Die Studie beschreibt damit einen immunmetabolischen Mechanismus, der darmabgeleitete Metabolite mit neutrophilenvermittelter Leberschädigung verbindet. 

Die Arbeit etabliert den portalvenösen Tryptophanstoffwechsel als neuartiges therapeutisches Ziel in der ALD und unterstreicht die immunmetabolische Regulation von Neutrophilen entlang der Darm-Leber-Achse. Diese Erkenntnisse könnten zukünftige Studien zu mikrobiom- oder metabolitbasierten Interventionen zur Begrenzung von Leberschäden lenken. 

Background and fundamental question of the publication:
The gut–liver axis is a key modulator of disease severity and progression in alcohol-related liver disease (ALD) via metabolic crosstalk and microbial metabolites affecting liver resident immune cells. In ALD eutrophils are central mediators of inflammation and tissue injury within the liver parenchyma. However, little is known about how the portal microenvironment shapes neutrophil activation before entering the liver sinusoids.

Using paired portal and systemic blood samples from patients with advanced chronic liver disease, the study identified a distinct population of hyperactivated neutrophils predominantly in the portal circulation of patients with ALD. Metabolomic analyses revealed portal tryptophan depletion as a key driver of this phenotype. In vitro, tryptophan supplementation reduced neutrophil activation, metabolic stress responses and ROS production via an IDO/AhR-dependent pathway. This study uncovers an immunometabolic mechanism linking gut-derived metabolites to neutrophil-driven liver injury.

The work establishes portal tryptophan metabolism as a novel therapeutic target in ALD and highlights immunometabolic regulation of neutrophils along the gut–liver axis. These findings may guide future studies on microbiome-based or metabolite-based interventions to limit liver damage.

Förderung:
Die vorliegende Publikation wurde unter anderem durch die Förderinstrumente CareerS (CareerS Starter; Projektleiterin: Dr. Sara Reinartz Groba); Interdisziplinäres Zentrum für Klinische Forschung (IZKF Münster) (Projektleiter: Oliver Söhnlein – Projekt Soe1/001/22) und Innovative Medizinische Forschung (IMF) (Projektleiter: Oliver Söhnlein) der Medizinischen Fakultät Münster finanziell gefördert. Details zu externen Förderern sind in der Publikation aufgeführt.

Diese Publikation wird im Laufe dieses Jahres im Rahmen des Brownbag Lunch der Medizinischen Fakultät vorgestellt.

Die bisherigen ausgezeichneten „Papers of the Month“ finden Sie HIER.