Calcium mediated Actin Reset – CaAR in a HeLa cell
© R. Wedlich-Söldner
Calcium mediated Actin Reset – CaAR in a HeLa cell
© R. Wedlich-Söldner
Calcium mediated Actin Reset – CaAR in a HeLa cell
© R. Wedlich-Söldner

    Calcium-vermittelte Aktinreorganisation (CAR) in der Entwicklung und Pathogenese von Podozyten

    Wir haben eine große Zahl von Mutanten im kalziumregulierten Aktinnukleator Inverted Formin 2 (INF2) charakterisiert, die die Nierenerkrankung „fokale segmentale Glomerulosklerose“ (FSGS) und die neurologische Charcot-Marie-Tooth Krankheit (CMT) verursachen. Während CMT-verknüpften INF2-Mutationen zu einer vollen Aktivierung des Formins führen, vermitteln viele FSGS-verknüpfte Mutationen eine partielle INF2-Aktivierung. Wir werden nun die Aktinregulation in Podozyten während der Reparatur der Plasmamembran untersuchen, sowie die Konsequenz der INF2-Deletion in Mäusen auf glomeruläre Morphologie, Funktion und Reparatur charakterisieren.

    Forschungsgebiet: Zellbiologie, klinische Nephrologie

    Prof. Dr. Roland Wedlich-Söldner
    Prof. Dr. Hermann Pavenstädt

    Projektlaufzeit: Juli 2016 - Juni 2024

    • Publikationen

      Originalartikel

      • Bayraktar S, Nehrig J, Menis E, Karli K, Janning A, Struk T, Halbritter J, Michgehl U, Krahn MP, Schuberth CE, Pavenstädt H, Wedlich-Söldner R (2020) A Deregulated Stress Response Underlies Distinct INF2-Associated Disease Profiles. J Am Soc Nephrol 31(6):1296-1313

      • Skryabin BV, Kummerfeld DM, Gubar L, Seeger B, Kaiser H, Stegemann A, Roth J, Meuth SG, Pavenstädt H, Sherwood J, Pap T, Wedlich-Söldner R, Sunderkötter C, Schwartz YB, Brosius J, Rozhdestvensky TS (2020) Pervasive head-to-tail insertions of DNA templates mask desired CRISPR-Cas9-mediated genome editing events. Sci Adv. 6(7):eaax2941.

      • Dlugos CP, Picciotto C, Lepa C, Krakow M, Stöber A, Eddy ML, Weide T, Jeibmann A, P Krahn M, Van Marck V, Klingauf J, Ricker A, Wedlich-Söldner R, Pavenstädt H, Klämbt C, George B (2019) Nephrin Signaling Results in Integrin beta1 Activation. JASN 30: 1006-1019.
      • Bonse J, Wennmann DO, Kremerskothen J, Weide T, Michgehl U, Pavenstädt H, Vollenbröker B. (2018) Nuclear YAP localization as a key regulator of podocyte function. Cell Death Dis 9:850.
      • Prystopiuk V, Fels B, Simon CS, Liashkovich I, Pasrednik D, Kronlage C, Wedlich-Söldner R, Oberleithner H, Fels J. (2018) A two-phase response of endothelial cells to hydrostatic pressure. J Cell Sci 131: e99473.
      • Granado D, Müller D, Krausel V, Kruzel-Davila E, Schuberth C, Eschborn M, Wedlich-Söldner R, Skorecki K, Pavenstädt H, Michgehl U, Weide T (2017). Intracellular APOL1 Risk Variants Cause Cytotoxicity Accompanied by Energy Depletion. Journal of the American Society of Nephrology, 28(11), 3227-3238. (doi: 10.1681/ASN.2016111220)
      • Horsthemke M, Bachg AC, Groll K, Moyzio S, Müther B, Hemkemeyer SA, Wedlich-Söldner R, Sixt M, Tacke S, Bähler M, Hanley PJ (2017) Multiple roles of filopodial dynamics in particle capture and phagocytosis and phenotypes of Cdc42 and Myo10 deletion. JBC 292: 7258-7273.
      • Wales P, Schuberth C E, Aufschnaiter R, Fels J, García-Aguilar I, Janning A, Kuhlmann J, …, Pavenstädt H, Vogl T, Roth J, Wedlich-Söldner R (2016). Calcium-mediated actin reset (CaAR) mediates acute cell adaptations. Elife, 5.  (doi: 10.7554/eLife.19850)