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Das lokale Bindegewebe als ein Schlüsselregulator der Krankheitsspezifität in chronisch- entzündlichen muskuloskelettalen Erkrankungen – integrative präklinische Ansätze für ein besseres Krankheitsverständnis und neue therapeutische Ansätze.

Projektkoordinator: Univ.-Professor Dr. Thomas Pap

Chronisch entzündliche muskuloskelettale Erkrankungen (IMDs) haben in ihren Pathomechanismen viele Gemeinsamkeiten bzw. Überlappungen, zeigen jedoch klare Organpräferenzen.

So befällt die Rheumatoide Arthritis (RA) verschiedene Organe, manifestiert sich aber vorwiegend an Gelenken. Auch einige bakterielle Infektionen präferieren das Skelettsystem, wo es zu chronischen Entzündungen mit pathologischem Knochenumbau kommt. Andere IMDs wie die systemische Sklerose (SSc) betreffen zwar auch Gelenke, hier stehen aber andere Zielgewebe im Vordergrund.

Die Ursachen dieser Organspezifität sind ungenau verstanden, weswegen aktuelle Therapien auf einer wenig spezifischen Entzündungs- bzw. Immunmodulation beruhen. Neue, darunter eigene Daten legen nahe, dass das lokale Bindegewebe ein Schlüsselregulator der Krankheitsspezifität darstellt und bestimmt, wie sich IMDs in Geweben manifestieren.

Wir wollen in einem krankheitsübergreifenden (RA, chronische Osteomyelitis, periodontaler Knochenverlust, SSc, Granulomatose mit Polyangiitis, Myositiden) und interdisziplinären Ansatz (Rheumatologen, Neurologen, Zahnärzte, Mikrobiologen, Knorpel-/Knochenforscher, Immunologen sowie eine Start-up Firma) zelluläre und lösliche Signaturen identifizieren sowie Faktoren untersuchen (mesenchymal, Autoantikörper, miRs, extrazelluläre Vesikel), über die Bindegewebe die Manifestation und Chronifizierung von IMDs bestimmen. Dies erreichen wir durch die integrative Untersuchung von Patientenproben sowie mit verschiedenen in vitro und in vivo Modellen.

Darauf aufbauend wollen wir innovative Ansätze (extrazelluläre Vesikel, microRNAs, Stammzellen sowie Ernährungsprinzipien) verfolgen, um die Faktoren zu beeinflussen und dies in einer gemeinsamen präklinischen Plattform testen. So werden wir neue Erkenntnisse zu den Ursachen der Gewebespezifität von IMDs gewinnen sowie innovative Diagnose- und Therapiestrategien entwickeln, die über die Nutzung generalisierter Entzündungs- und Immunmechanismen hinausgehen.

Die Teilprojekte