Regulation der Blut-Hirn-Schranke durch Perizyten

    Die Funktion der Blut-Hirn-Schranke erfordert enge Interaktionen zwischen verschiedenen Zelltypen, insbesondere von Endothelzellen, Perizyten und Astrozyten. In dem hier beantragten Projekt wollen wir die Funktion der transkriptionalen Koaktivatoren YAP/TAZ und des Hippo Signalwegs mit Zelltyp-spezifischen und induzierbaren genetischen Verfahren in der Maus, Zellbiologie, RNA Sequenzierung und biochemischen Experimenten untersuchen. Die geplanten Arbeiten werden wichtige neue Einblicke in die funktionalen Eigenschaften von Perizyten und deren Rolle in der Regulation der Blut-Hirn-Schranke geben.

    Forschungsgebiet: Endothelzellbiologie

    Prof. Dr. Ralf Adams

    Projektlaufzeit: Juli 2016 - Juni 2020

    • Publikationen

      Originalartikel

      • Tikhonova AN, Dolgalev I, Hu H, Sivaraj KK, Hoxha E, Cuesta-Domínguez Á, Pinho S, Akhmetzyanova I, Gao J1, Witkowski M, Guillamot M, Gutkin MC, Zhang Y, Marier, Diefenbach C, Kousteni S, Heguy A, Zhong H, Fooksman DR, Butler JM, Economides A, Frenette PS, Adams RH, Satija R, Tsirigos A, Aifantis I (2019). The bone marrow microenvironment at single-cell resolution. Nature 569:222-228.
      • Duarte D, Hawkins ED, Akinduro O, Ang H, De Filippo K, Kong IY, Haltalli M, Ruivo N, Straszkowski L, Vervoort SJ, McLean C, Weber TS, Khorshed R, Pirillo C, Wei A, Ramasamy SK, Kusumbe AP, Duffy K, Adams RH, Purton LE, Carlin LM, Lo Celso C (2018). Inhibition of Endosteal Vascular Niche Remodeling Rescues Hematopoietic Stem Cell Loss in AML. Cell Stem Cell. 22:64-77.
      • Kato K, Diéguez-Hurtado R, Park DY, Hong SP, Kato-Azuma S, Adams S, Stehling M, Trappmann B, Wrana JL, Koh GY, Adams RH (2018). Pulmonary pericytes regulate lung morphogenesis. Nat Commun. 9:2448. *work from the previous funding period of the CRC 1009.
      • Bixel MG, Kusumbe AP, Ramasamy SK, Sivaraj KK, Butz S, Vestweber D, Adams RH (2017). Flow Dynamics and HSPC Homing in Bone Marrow Microvessels. Cell Rep. 18:1804-1816.
      • Eilken HM, Diéguez-Hurtado R, Schmidt I, Nakayama M, Jeong HW, Arf H, ... & Adams RH (2017). Pericytes regulate VEGF-induced endothelial sprouting through VEGFR1. Nature Communications, 8(1), 1574. (doi:10.1038/s41467-017-01738-3)
      • Langen UH, Pitulescu ME, Kim JM, Enriquez-Gasca R, Sivaraj KK, Kusumbe AP, Singh A, Di Russo J, Bixel MG, Zhou B, Sorokin L, Vaquerizas JM, Adams RH (2017). Cell-matrix signals specify bone endothelial cells during developmental osteogenesis. Nat Cell Biol. 19:189-201.
      • Itkin T, Gur-Cohen S, Spencer JA, Schajnovitz A, Ramasamy SK, Kusumbe AP, Ledergor G, Jung Y, Milo I, Poulos MG, Kalinkovich A, Ludin A, Kollet O, Shakhar G, Butler JM, Rafii S, Adams RH, Scadden DT, Lin CP, Lapidot T (2016). Distinct bone marrow blood vessels differentially regulate haematopoiesis. Nature 532:323-8.
      • Kusumbe AP, Ramasamy SK, Itkin T, Mäe MA, Langen UH, Betsholtz C, Lapidot T, Adams RH (2016). Age-dependent modulation of vascular niches for hematopoietic stem cells. Nature 532:380-4.
      • Ramasamy SK, Kusumbe AP, Schiller M, Zeuschner D, Bixel MG, Milia C, Gamrekelashvili J, Limbourg A, Medvinsky A, Santoro MM, Limbourg FP, Adams RH (2016). Blood flow controls bone vascular function and osteogenesis. Nat Commun. 7:13601.