Diapedese von Leukozyten durch die Blutgefäßwand und Mechanismen, die die Aktivierung von Integrinen modulieren

    Dieses Projekt  hat zum Ziel, Mechanismen aufzuklären, die das Auswandern von Leukozyten aus Blutgefäßen regulieren. Wir werden untersuchen, wie die endothelialen Rezeptoren CD99 und CD99L2 durch Bindung an unterschiedliche Liganden unterschiedliche Schritte der Leukozyten-Adhäsion und des Hindurchwanderns durch Endothel und Basalmembran beeinflussen. Außerdem werden wir untersuchen, wie Thrombozyten lokale Blutungen bei der Auswanderung von Leukozyten verhindern.

    Forschungsgebiet: Endothelzellbiologie

    Prof. Dr. rer. nat. Dietmar Vestweber

    Projektlaufzeit: Juli 2012 - Juni 2024

    • Publikationen

    • Originalartikel

      • Li YT, Goswami D, Follmer M, Artz A, Pacheco-Blanco M, Vestweber D. (2019) Blood flow guides sequential support on neutrophil arrest and diapedesis by PILR-beta1 and PILR-alpha. eLIFE Aug 6;8. pii: e47642.
      • Braun LJ, Zinnhardt M, Vockel M, Drexler HC, Peters K, Vestweber D. (2019) VE-PTP inhibition stabilizes endothelial junctions by activating FGD5. EMBO Rep. 20(7):e47046.
        Schwartz MA, Vestweber D, Simons M. (2018) A unifying concept in vascular health and disease. Science 360: 270-271.
      • Goswami D, März S, Li YT, Artz A, Schäfer K, Seelige R, Pacheco-Blanco M, Jing D, Bixel MG, Araki M, Araki K, Yamamura KI, Vestweber D (2017) Endothelial CD99 supports arrest of mouse neutrophils in venules and binds to neutrophil PILRs. Blood 129(13): 1811-1822. (doi:10.1182/blood-2016-08-733394)
      • Song J, Zhang X, Buscher K, Wang Y, Wang H, Di Russo J, Li L, Lütke-Enking S, Zarbock A, Stadtmann A, Striewski P, Wirth B, Kuzmanov I, Wiendl H, Schulte D, Vestweber D, Sorokin L (2017) Endothelial basement membrane Laminin 511 contributes to endothelial junctional tightness and thereby inhibits leukocyte transmigration. Cell Rep 18(5): 1256-1269. (doi: 10.1016/j.celrep.2016.12.092)
      • Artz A, Butz S, Vestweber D (2016) GDF-15 inhibits integrin activation and mouse neutrophil recruitment through the ALK-5/TGF-bRII heterodimer. Blood 128(4): 529-541. (doi:10.1182/blood-2016-01-696617) 
      • Kurz AR, Pruenster M, Rohwedder I, Schäfer K, Vestweber D, Haas R, Catz SD, Sperandio M. (2016) MST1-dependent vesicle trafficking regulates neutrophil transmigration through the vascular basement membrane. J. Clin. Invest. 126:4125-4139.
      • Frye M, Dierkes M, Küppers V, Vockel M, Tomm J, Zeuschner D, Roissant J, Zarbock A, Koh GY, Peters K, Nottebaum AF, Vestweber D (2015) Interfering with VE-PTP stabilizes endothelial junctions in vivo via Tie-2 in the absence of VE-cadherin. J Exp Med 212: 2267-2287.
      • Hillgruber C, Pöppelmann B, Weishaupt C, Steingräber AK, Wessel F, Berdel WE, Gessner JE, Ho-Tin-Noé B, Vestweber D, Goerge T*(2015) Blocking neutrophil diapedesis prevents hemorrhage during thrombocytopenia. J Exp Med 212: 1255-1266. (*equal contribution)
      • Seelige R, Natsch C, März S, Jing D, Frye M, Butz S, Vestweber D (2013) Cutting edge: Endothelial-specific gene ablation of CD99L2 impairs leukocyte extravasation in vivo. J Immunol 190: 892-896.

      Reviews

      • Goswami D, Vestweber D (2016) How leukocytes trigger opening and sealing of gaps in the endothelial barrier. F1000Research 5(F1000 Faculty Rev):2321 (doi: 10.12688/f1000research.9185.1) 
      • Vestweber D (2015) How leukocytes cross the vascular endothelium. Nat Rev Immunol 15: 692-704.

      Buchartikel

      • Dejana E, Vestweber D (2013) The Role of VE-cadherin in Vascular Morphogenesis and Permeability Control. In: The Molecular Biology of Cadherins. F. v. Roy, ed Elsevier, 116: 119-144.