AG Vascular Signalling
Die Tyrosinphosphorylierung als eine der posttranslationalen Modifikationen, reguliert die wachstumsfaktorinduzierte Migration, Proliferation, Adhäsion und Differenzierung der Gefäßzellen. Als inaktivierende Regulatoren für Tyrosinkinasen spielen die Protein-Tyrosin-Phosphatasen (PTP) eine zentrale, direktive Rolle für die phosphorylisierungsabhängigen Signaltransduktion. Eine Dysregulation der PTP, welche durch eine anormale Tyrosinphosphorylierung induziert wird, führt zu einer Gefäßzelldysfunktion und somit zu kardiovaskulären Gefäßpathologien. Die zugrundeliegenden Mechanismen dieser PTP-Dysregulation beinhalten eine Veränderung der PTP-Genexpression oder Alterationen der PTP-Aktivitätskontrollmechanismen. Die durch reaktive Sauerstoffspezies ausgelöste reversible Oxidierung von PTP wurde in wissenschaftlichen Arbeiten als zentrale, jedoch unterschätzte Ursache für eine eingeschränkte PTP-Aktivität in Gefäßzellen identifiziert. In diesem Projekt verfolgen wir das primäre Ziel, die Mechanismen der dysregulierten Signalwege zwischen Tyrosinkinase und Thyrosinphosphatase aufzudecken, um letzten Endes ein besseres Verständnis von Gefäßzelldysfunktion in kardiovaskulären Erkrankungen zu entwickeln.