Die instruktive Rolle des Gefäßsystems bei der neuronalen Arborisierung und Dornenbildung

Projektleiter:
Prof. Dr. Amparo Acker-Palmer Goethe-Universität Frankfurt am Main
Fachbereich Biowissenschaften
Institut für Zellbiologie und Neurowissenschaft
Viele neurologische und psychiatrische Krankheiten sind mit einer Fehlfunktion und einer geänderten Morphologie von dendritischen Spines (Dornenfortsätze) verbunden. Unsere vorläufigen Experimente deuten darauf hin, dass die angiogenen Proteine VEGF/VEGFR2 eine Rolle in der Verzweigung von Dendriten und bei der Bildung von Synapsen spielen. Der molekulare Mechanismus des VEGF/VEGFR2 Signalweges im Zusammenhang mit Dendritogenese und dem Umbau von Synapsen ist allerdings noch nicht bekannt. Wir nehmen an, dass Signale von Blutgefäßen und neuronalen Zellen an der neurovaskulären Schnittstelle interagieren und dadurch sowohl den Umbau von Dendriten als auch die synaptische Konnektivität steuern. Unser Forschungsantrag hat zum Ziel, die neurovaskulären Mechanismen zu entschlüsseln, welche die Entwicklung von dendritischen Spines im Hippocampus der Maus kontrollieren. Insbesondere konzentrieren wir uns auf VEGF/VEGFR2 und der Interaktion mit EphrinB2- und Neuropilin-Signalwegen. Zusätzlich weiten wir unsere Studien über den Einfluss des Blutgefäßsystems auf die Komplexität neuronaler Zellfortsätze im Zebrafisch-Modell aus und untersuchen dabei speziell die Axone von retinalen Ganglienzellen, die zum optischen Tectum projizieren.