Struktur des OCT1 der Ratte
Transporter für organische Kationen gehören zur großen Proteinfamilie der "Solute Carrier" (SLC) und zeichnen sich durch eine hohe Polyspezifität aus. Zu diesen Transportern gehören u.a. die elektrogenen OCT-Uniporter, die die Aufnahme von kationischen endogenen Metaboliten, sowie vielen exogenen Medikamenten und Toxinen in Zellen z.B. der Niere, der Leber oder im ZNS vermitteln, sowie die elektroneutralen Protonen-Antiporter (OCTNs und MATEs), die für den Auswärtstransport vieler Substrate in diesen Zellen sorgen. In unserem Forschungsschwerpunkt werden Struktur-Funktionsbeziehungen und Interaktion mit anderen regulatorischen Proteinen von Transportern für organische Kationen molekular- und zellbiologisch sowie funktionell charakterisiert.Hierbei stehen folgende Teilaspekte im Vordergrund:
  • Charakterisierung von Transportern für organische Kationen (OCTs, OCTNs, MATEs)
  • Regulation von Transportern für organischer Kationen durch Kinasen
  • Oligomerisierung von organischen Kationentransportern
  • Interaktion von organischen Kationentransportern mit  zytosolischen Proteinen
  • Transporter für organische Kationen und Zytotoxizität (Nephrotoxizität, Ototoxizität, periphere Neurotoxizität)
  • Interaktion von Medikamenten (Zytostatika, Thyrosinkinasen-Inhibitoren, Immunsuppressiva, Antirheumatika, Antibiotika, Antihypertensiva) mit Transportern für organischen Kationen
  • Identifikation von Polymorphismen von organischen Kationentransportern
Für diese Untersuchungen werden folgende experimentelle Modelle eingesetzt:
  • Zelllinienen und Primärkulturen
  • Expressionssysteme
  • Wildtyp- und Knockout-Mausmodelle
  • Humanes OP-Material
Oligomerisierung von hOCT2-Proteinen. Aufnahme am konfokalen Mikroskop von HEK293-Zellen, die mit GFP (green fluorescence protein) markiertem hOCT2 transfiziert wurden. Rot = in vivo Markierung mit Antikörpern gegen die extrazelluläre Schleife des hOCT2; Grün = hOCT2 GFP - assoziierte Fluoreszenz; Gelb = Überlappung

Eigene Publikationen zum Thema

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