Für den Monat September 2021 geht das „Paper of the Month“ der Medizinischen Fakultät der WWU Münster an:

Dr. Fabian Frontzek und Dr. Michael Grau aus der Medizinischen Klinik A für die Publikation:

Molecular and functional profiling identifies new targetable vulnerabilities in plasmablastic lymphoma

BY: Frontzek, Fabian; Staiger, Annette M.; et. al. Aug 2021 | Nat. Commun. 12(1) 

Zu Hintergrund, Fragestellung und Bedeutung der Publikation:
Beim plasmablastischen Lymphom (PBL) handelt es sich um ein sehr seltenes aggressives B-Zell-Lymphom mit äußerst ungünstiger Prognose. Die Lymphomzellen zeigen eine plasmazytische Differenzierung mit Verlust von klassischen B-Zell-Markern wie CD20. In etwa 50 Prozent der Fälle lässt sich eine MYC-Translokation nachweisen. Weiterhin zeigt sich eine Assoziation mit einer Immundefizienz der Patienten sowie eine häufige EBV-Infektion der Lymphomzellen.

Diese Arbeit beschreibt eine umfassende molekulare Charakterisierung von 96 primären PBL-Patientenproben mittels Whole Exome Sequencing und einer genomweiten Bestimmung der Kopienzahl. Weiterhin wurden neue therapeutische Targets funktionell validiert. In dieser internationalen Kooperation wurden Proben sowie klinische Daten aus 13 europäischen Lymphomzentren eingeschlossen. Dabei konnten bisher unbekannte rekurrente aktivierende Alterationen im RAS-RAF-, JAK-STAT- und NOTCH-Signalweg sowie fokale Amplifikationen der Onkogene IRF4 und MCL1 detektiert werden. In einem PBL-Model konnten wir den JAK-STAT- und IRF4-Signalweg als neue vielsprechende molekulare Zielstrukturen identifizieren.

Die vorliegende Arbeit stellt die bislang weltweit umfassendste molekulare Charakterisierung des sehr selten plasmablastischen Lymphoms dar. Neu identifizierte therapeutische Zielstrukturen ermöglichen gegebenenfalls die Verbesserung der Behandlung Betroffener.

Background and fundamental question of the publication:
Plasmablastic lymphoma (PBL) represents a rare aggressive B-cell lymphoma subtype characterized by extremely poor outcome. PBL cells display a plasmacytic differentiation with loss of classical B-cell antigens such as CD20. In roughly 50 % of cases, an MYC-translocation can be detected. Furthermore, PBL is associated with immunodeficiency of affected patients and lymphoma cells often exhibit latent EBV infection. 

This work describes a comprehensive molecular analysis of 96 primary PBL samples using whole exome sequencing and a genome-wide copy number analysis. Additionally, novel molecular targets were functionally validated. In this international cooperation, samples and data from 13 European lymphoma centers were included. Recurrently activated, so far unknown alterations of the RAS-RAF, JAK-STAT, and NOTCH signaling pathways as well as focal ampflications of the oncogenes IRF4 and MCL1 were detected. In a PBL model, we were able to identify the JAK-STAT and IRF4 pathways as promising novel molecular targets. 

This work represents the world-wide largest comprehensive molecular characterization of this rare aggressive lymphoma subtype. By attacking the novel identified molecular targets prognosis of affected patients potentially can be improved.

Die bisherigen ausgezeichneten „Papers of the Month“ finden Sie HIER.